L’axe 2 est le pendant expérimental de l’axe 1. Il associe des travaux translationnels sur prélèvements de patients, des approches in vitro sur cultures primaires et in vivo sur modèles précliniques murins de fibrose/granulomatose pulmonaires pour étudier le rôle du microenvironnement (hypoxie, atmosphères polluées complexes) et les processus cellulaires/moléculaires impliqués dans le processus fibrosant. Les principales réalisations et les travaux en cours sont les suivants :

Facteurs de progression de la fibrose pulmonaire

Mise en évidence de l’effet pro-fibrosant de l’hypoxie continue sur les cellules épithéliales alvéolaires : effet pro-apoptotique et induction du stress du réticulum endoplasmique

• Bernard O et al. Mesenchymal stem cells reduce hypoxia-induced apoptosis in alveolar epithelial cells by modulating HIF and ROS hypoxic signaling. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018;314(3):L360-L371. PMID: 29167125.

• Delbrel E et al. Delbrel E et al. HIF-1α triggers ER stress and CHOP-mediated apoptosis in alveolar epithelial cells, a key event in pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2018 ;8(1):17939. PMID: 30560874; PMCID: PMC6299072.

Mise en évidence de l’effet aggravant de l’hypoxie intermittente chronique dans les modèles de fibrose pulmonaire expérimentale

• Gille et al. Intermittent Hypoxia Increases the Severity of Bleomycin-Induced Lung Injury in Mice. Oxid Med Cell Longev. 2018 ;2018:1240192. PMID: 29725493; PMCID: PMC5872634.

Neuroplasticité du réseau neuronal respiratoire  au cours de la fibrose pulmonaire progressive

• Yegen C et al. A New Model of Acute Exacerbation of Experimental Pulmonary Fibrosis in Mice. Cells. 2022 Oct 26;11(21):3379. PMID: 36359778.
• Yegen C et al. Front Physiol. 2023 Jun 13;14:1205924. doi: 10.3389/fphys.2023.1205924. eCollection 2023. PMID: 37383147

Effet pro-inflammatoire et pro-fibrosant de l’hypoxie et de la voie HIF1-a dans le granulome de sarcoïdose

• Jeny et al. Hypoxia Promotes a Mixed Inflammatory-Fibrotic Macrophages Phenotype in Active Sarcoidosis. Front Immunol. 2021;12:719009. PMCID: PMC8385772.

Etudes en cours :

• « FIPOLL: Rôle des atmosphères polluées complexes sur l’évolution de la fibrose expérimentale » 2022-2025 (# ANSES-22-EST-089). Coordination: C Planès & N Voituron (H&P)

BIOSARC : biologie et voies de signalisation du granulome de sarcoïdose

 Effet pro-inflammatoire et pro-fibrosant de l’hypoxie et de la voie HIF1-a dans le granulome de sarcoïdose

• Jeny et al. Hypoxia Promotes a Mixed Inflammatory-Fibrotic Macrophages Phenotype in Active Sarcoidosis. Front Immunol. 2021;12:719009. PMCID: PMC8385772.

Etudes en cours :

• « JAK-SARC : Expression et rôle des acteurs des voies JAK et STAT dans les granulomes de sarcoïdose » (V Besnard et F Jeny)
• « Urine-SARC : analyse spectrométrique par RMN des urines de patients avec sarcoïdose » (F Jeny)