L’axe 3 étudie d’une part les facteurs favorisant la réparation/régénération alvéolaire après lésion, et d’autre part les modalités de remplacement des grosses voies aériennes. Les approches utilisées combinent chirurgie innovante et ingénierie tissulaire in vitro et in vivo dans des modèles animaux de remplacement trachéal ou d’agression alvéolaires. Les principales réalisations et les travaux en cours sont les suivants :

Réparation / Régénération alvéolaire :

Effet cytoprotecteur des cellules souches mésenchymateuses sur les cellules épithéliales alvéolaires exposées à l’hypoxie

• Bernard O et al. Mesenchymal stem cells reduce hypoxia-induced apoptosis in alveolar epithelial cells by modulating HIF and ROS hypoxic signaling. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018;314(3):L360-L371. PMID: 29167125.

Etude en cours :

• « MAT-PL: Heparan Sulfate Mimetics as a New Therapy for Acute Pulmonary Lesions » ANR PRCE Innovation Biomédicale 2022-2025 (ANR#22-CE18-0013). Coordinatrice : A Choppin (start-up OTR3) ; partenaire : C Planès (H&P) https://anr.fr/Projet-ANR-22-CE18-0013

Remplacement / Régénération des grosses voies aériennes :

Efficacité et sécurité du remplacement étendu de trachée par allogreffe de matrice aortique cryopréservée chez l’homme

• Martinod E et al. In Vivo Tissue Engineering of Human Airways. Ann Thorac Surg. 2017 May;103(5):1631-1640. PMID: 28109571.
• Martinod E et al. . Feasibility of Bioengineered Tracheal and Bronchial Reconstruction Using Stented Aortic Matrices. JAMA. 2018 Jun 5;319(21):2212-2222. PMID: 29800033.
• Martinod E et al. Airway replacement using stented aortic matrices: Long-term follow-up and results of the TRITON-01 study in 35 adult patients. Am J Transplant. 2022 Jul 2. PMID: 35778956.

Etudes en cours :

• Etude des mécanismes de la régénération trachéale dans les matrices aortiques transplantées : « iREG2: Immune REGulation REGeneration » ANR Médecine Régénérative 2022-2026 (ANR#2022-CE52-007-01). Coordinateur : E Martinod (H&P)
• Mise au point et validation de substituts biomimétiques de trachée alternatifs : « MIMETUBE: Biomimetic collagen tubular constructs for vascular and tracheal grafting » ANR Tecsan 2021-2024 (ANR#20-CE19-0029). Coordinatrice : L Trichet (LCMCP Sorbonne U) ; partenaires : E Martinod & C Planès (H&P)
• Essai clinique « TRITON 02: Remplacement Trachéal par Allogreffe Aortique Cryopréservée pour une Résection R0 dans le Cancer Thyroïdien Localement Avancé » #NCT04263129. PHRC-K 2019-2024. Coordinateur : E Martinod